在囤药背景下认识布洛芬

背景介绍

图 1 布洛芬 （版权转载至药源网）

现如今，感染新冠病毒后的致死率已经大大降低，但大多数人仍然在感染后出现了一系列症状，例如发热、浑身疼、咽喉痛等。最近，布洛芬被列入了新冠病毒感染者居家治疗常用药参考名单，作为一种常见的解热镇痛类药物它被越来越多的人所关注。值得注意的是，面临冬天呼吸道疾病高发的形势，居民对一些基础类退烧、止咳药物的需求显著增加，不少人甚至盲目囤积药物，其中以布洛芬为首的一众退烧药竟一盒难求，究其原因是人们缺乏对这一药物的科学认知[1]。今天，本文从布洛芬的发现出发，带你科学认识止疼良药－布洛芬。

1布洛芬的发现

2019年1月30日，药学家斯图尔特·亚当斯（Stewart·Adams）与世长辞，后人在哀悼他的同时，无不谈及他的得意之作，其正是布洛芬。人生末期的斯图尔特·亚当斯曾表示他这一生最自豪的事情就是看到成千上万的人都在服用他发现的药物－布洛芬[3]。布洛芬给人类带来了极大的福音，自问世以来，它被广泛用于成人和儿童退烧，还用于缓解女性痛经以及人类牙痛、头痛和关节痛[2]。那么如此重要的药物是怎么被发现的呢？简单来讲，从1950年开始，英国博姿药业公司的研究团队就致力于探究治疗类风湿性关节炎的药物。当时治疗类风湿性关节炎普遍采用的是激素治疗，然而激素治疗虽对该疾病恶化有着一定的延缓作用，但却无法减轻患者承受的剧烈疼痛。在当时，能够止痛的药物只有阿司匹林，但只有大量服用才能止痛的它对胃肠道有着严重的刺激。青年药物学博士斯图尔特·亚当斯不禁思考能否找到一种安全的止疼药，少剂量服用不会对人体产生副作用的同时还能有出色的止疼效果。

图 2 阿司匹林和布洛芬化学结构式（图源于作者）

随后，斯图尔特·亚当斯和研究团队从阿司匹林的化学结构出发，经过不停地改良和优化，历经一次次实验但都失败了，这让斯图尔特·亚当斯忧愁万分。但上天足够眷顾努力的人，斯图尔特·亚当斯就是其中一个。一天，斯图尔特·亚当斯在宿醉后头疼欲裂，他偶然服用了研究团队曾合成的一种化合物－－对异丁苯丙酸，结果头疼症状竟减轻了许多，这立刻引起了他的注意，随即他进行了大量临床实验，发现该化合物竟有着出色的止疼效果且副作用较低，斯图尔特·亚当斯喜出望外，他终于成功了，一种新型止痛药由此诞生。随后该化合物获得了一个新名称，即布洛芬[4]。1983年，在反复评估布洛芬的安全性后，它从处方药变为非处方药，患者可从药店直接购买布洛芬。

2布洛芬止痛降热机制

事实上，三大非甾体类抗炎药（NSAIDs）：阿司匹林、布洛芬、扑息热痛，它们有着相似的止痛机制。在人体中，有一种致痛因子叫做前列腺素，它分布在人体组织和体液中。在人体发生炎症时，体内的花生四烯酸可被致炎性环氧化酶代谢为前列腺素E1、E2（PGE1、PGE2），PGE1、PGE2可刺激人体痛觉神经，使局部组织充血、肿胀和发热，使人体持续感觉到疼痛，而当它们在人脑中枢产生时，便会引起发热[5]。当服用布洛芬之后，布洛芬能够阻碍前列腺素的合成，抑制环氧化酶，它还能够抑制白细胞和溶酶体释放，降低神经组织对疼痛的敏感性，从而实现止痛的效果，其止痛效果是阿司匹林的16~32倍[6]。此外，布洛芬还能阻止人脑中枢产生前列腺素，然后通过下丘脑体温调节中枢实现人体散热[7]。

图 3 布洛芬止痛机制简要示意图（图源于作者）

3布洛芬的化学合成

我们从图2布洛芬的化学结构式可以看出它并不复杂，因此在药物化学领域已经有了成熟的合成路线。而每当谈及药物，就不得不考虑药物的手性特征，因为不同构型的药物分子作用于人体可能会产生截然相反的药理作用。布洛芬在其结构的乙酸部位的α位置上有一个手性中心，因此布洛芬有两个对映体。但值得注意的是，已经证明S构型的布洛芬在机体内确实有效，而R构型的布洛芬在机体内可转化为S构型，因此，临床使用的布洛芬主要为其外消旋体[8]。我国大部分企业经过长期探索之后，合成布洛芬的方法主要采用转位重排法，其合成路线见图4所示[9]。可以看到，反应路线从原料异丁基苯（1a）出发，使用无水AlCl3作为催化剂，通过和2-氯代丙酰氯发生傅克酰基化反应生成1c，然后1c在稀硫酸作为催化剂的条件下和新戊二醇（1d）通过催化缩酮反应生成1e，然后在1e对芳基的1,2位依次进行转位催化重排生成1f，最后经过水解和酸化反应合成布洛芬（1g）。

图 4 布洛芬的化学合成路线[9]

4布洛芬的用途

除了上文所说的布洛芬最主要的两大用途（止痛和降热）外，布洛芬还有一些人们并不熟知的用途，我们接着来看。

1、抗炎作用；医学上，布洛芬可用于缓解牙疼，它能够促进牙周组织的生长从而抵抗牙周炎。大部分人牙疼的主要原因是由于牙周组织上火发炎，在对发炎部位清洁干净后，注入布洛芬液芯胶囊，可有效帮助牙周组织产生白三烯，从而减轻炎症引起的组织破坏，达到缓解牙痛的目的[10]。

2、增强免疫力；细胞免疫反应是人体快速抵御和清除病原体的关键，布洛芬可以激励人体细胞免疫反应，达到提升人体免疫力的作用。此外，有报道指出，布洛芬还可以有效增强受伤大鼠的抗感染能力[11]，因此，布洛芬还可以增强生物体的抗感染能力。

3、药物结合作用；医学上，科学家将布洛芬与其它药物结合带来了好的医学效果，例如，布洛芬盐酸苯海拉明液体胶囊就是由布洛芬和苯海拉明结合研究而成，它不仅能够有效减轻中等疼痛，还对疼痛引起的失眠有着良好的治疗效果[12]。布洛芬-地西泮混合液顾名思义由布洛芬和地西泮联合研发而成，它能更加高效的用于治疗儿童高烧惊厥，并降低由此引起并发症的风险[13]。

5布洛芬的不良反应

俗话说，是药三分毒。即便布洛芬的副作用较少，但每个人的体质不同，如果没能合理服用，也会引起一些不良反应。笔者查阅市面常售的布洛芬缓释胶囊说明书后发现，布洛芬引起的不良反应常见为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘以及胃烧灼感或轻度消化不良、胃肠道溃疡以及出血等。此外，少数人还可出现严重的皮肤过敏反应，出现瘙痒、皮疹、荨麻疹等症状。尤其需要注意的是，有胃肠道疾病史的人群服用，可能会加重病情。笔者在这里总结了几类不宜服用此药的人群，见图5。

图 5 布洛芬的不良反应（图源于作者）

6结语

本文从布洛芬的发现历史出发，对布洛芬用于人体止痛降热的治疗机制以及它的用途和不良反应进行了简单科普，相信在阅读此文后，你对布洛芬会有一个更加清晰的认知。我们可以看出，尽管布洛芬有着良好的治疗作用，但它也有许多不良反应，因此，该药物并不是任何人都能服用，尤其在现在的疫情背景下，人们更不应该盲目囤积该类药物，大家需要清晰判断自己能否服用，否则，没能了解透彻就盲目服用可能危害健康。