一文读懂新冠治疗药物Paxlovid和阿兹夫定

一、背景

2023年1月8日起，我国（中国）对新型冠状病毒感染实施“乙类乙管”。研究表明，即使是接种疫苗的人也会感染新型冠状病毒变种。一方面，免疫功能低下的患者在接种疫苗后可能无法得到充分的保护，另一方面，现有的疫苗可能无法有效对抗新型冠状病毒变种[1-2]。因此，掌握新冠病毒相关知识、做好新冠病毒预防以及熟知新冠病毒感染后的应对策略就显得尤为重要。本文主要介绍了几种市面上广为流传的新冠治疗药物，并就其成分、作用机理和功效做出简单的解释，同时给出一些用药建议。

图1 药（图源Pexels）

二、新冠治疗药物的分类

1. Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）

1.1 成分

Paxlovid是辉瑞公司开发的一种新型口服抗病毒药物，在2022年12月22日获得FDA（美国食品药品监督管理局）紧急批准上市。Paxlovid由两种抗病毒药物Nirmatrelvir（奈玛特韦）和Ritonavir（利托那韦）组合而成。辉瑞公司此前发布临床数据称，高风险人群在症状出现的三天内服用Paxlovid药物，可将住院或死亡风险降低约89%[3]。

1.2 作用机理

在讨论Paxlovid的作用机理之前，我们首先要知道新冠病毒是如何入侵人体的。图2为新冠病毒的结构示意图[4]。

图2 新冠病毒结构示意图[4]

新冠病毒在进入人体后，其表面的刺突上装载的蛋白质会被人体内细胞上的血管紧张素转化酶2（Angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）蛋白受体识别并与之结合，开启进入细胞的通道，在进入细胞后破坏其结构，进而对人体造成损伤。

辉瑞治疗药物Paxlovid的作用机制是阻止新冠病毒合成蛋白质，进而阻止病毒在人体内的复制。药物中的Nirmatrelvir（奈玛特韦片）能阻止病毒刺突蛋白的合成。新冠病毒的蛋白质包裹着记录其遗传信息的RNA链，这些RNA能通过转录和翻译合成多聚蛋白。合成多聚蛋白以后，新冠病毒使用再蛋白酶，把多聚蛋白切割成若干能发挥作用的功能蛋白。

图3 新冠病毒RNA结构示意图（图片来源National Library of Medicine）[5]

Nirmatrelvir能和蛋白酶结合，阻止新冠病毒多聚蛋白的切割，导致病毒结构蛋白合成失败。Ritonavir则能维持人体内Nirmatrelvir的浓度，从而延长药物作用时间，提高药物作用效果，持续抑制病毒的复制[6]。

1.3 功效

在Paxlovid上市前，危重患者大多使用抗新冠单克隆抗体进行治疗。与需要注射使用的抗新冠病毒单克隆抗体相比，口服药Paxlovid的使用更加简单。

此外，新冠病毒的突变更容易发生在病毒的S蛋白上，如果正好发生在单克隆抗体的靶点处，就会影响药物的有效性。而Paxlovid作用的3CL蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）不容易发生突变，在病毒发生突变时，可以保持良好的药效[6]。

2. 阿兹夫定

2.1 成分

阿兹夫定是一种我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物，由郑州大学常俊标教授等人研发，其主要成分是人工合成的核苷类似物，可以用于治疗普通型新冠病毒肺炎成年患者[7-8]。

2.2 作用机理

长期以来，阿兹夫定片都被用作治疗艾滋病。这样一种抗艾滋病毒的药物为什么可以治疗新冠呢？这就要从它的作用机理出发。

图4 阿兹夫定片（图源China Daily[9]）

阿兹夫定是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，它的结构模仿天然核苷，可以被细胞内的激酶催化，发生磷酸化反应，并转化为活性5’-三磷酸盐代谢物。这种活性核苷三磷酸代谢物能在RNA合成过程中嵌入病毒RNA，阻止RNA链的合成和病毒复制。此外，这种基于核苷的抗病毒剂还抑制对病毒复制至关重要的 DNA 和 RNA 依赖性聚合酶的作用，具有优异的治疗新型冠状病毒感染的能力[10]。

常俊标教授这样解释阿兹夫定的作用机制：“如果把RNA病毒复制比作‘盖房子’，核苷(酸)是原材料。阿兹夫定就是一种‘劣质’原材料，可以诱骗RNA病毒用来‘盖房子’，劣质原材料盖起来的房子会倒塌，这样也就使得RNA病毒无法复制。”

图5 阿兹夫定作用机制图 [10]

2.3 功效

作为我国首个获批上市的新冠肺炎治疗药物，目前学术期刊上还未公开关于阿兹夫定对于新冠肺炎治疗效果的研究数据。

三、服用新冠治疗药物的注意事项

1. 适合服用新冠治疗药物的人群和症状

目前，Paxlovid和阿兹夫定两种治疗药物都只适合成年中症或重症患者服用，在服用药物时，应当谨遵医嘱，避免因过量服药导致的不良反应。

2. 新冠治疗药物的副作用

研究表明，Paxlovid和阿兹夫定对人体都有一定的副作用。

Paxlovid可能会导致患者的味觉消失或改变、高血压、腹痛腹泻、浑身酸痛、恶心呕吐等，且可能会对肝脏或肾脏造成损伤；阿兹夫定可能会使患者感到头痛乏力、恶心呕吐、使白细胞数降低或导致肝肾功能异常。

总结

目前，市场上的新冠病毒治疗药物都是通过扰乱RNA的转录和翻译过程阻碍病毒复制，从而实现治疗效果。这种口服新冠治疗药物不仅使用方便，而且显示出了新冠治疗的巨大潜力，并能实现对多种新冠病毒变种的广谱治疗。然而，现阶段的新冠治疗药物带来的生物安全问题也值得担忧，尤其是文中提到的两种药物并不能预防新冠，只能作为治疗药物使用，且在使用药物时应当考虑患者的自身情况，并由医生进行全面评估后再决定是否可以用药。相信在不久的将来，研究人员可以研发出更加安全有效的新冠治疗药物。