保留建模：简化和加速小分子和大分子的方法开发

保留建模已被证明是加速方法开发和优化的一项成功技术。默克公司的科学家正在实施一种双重策略，将他们的柱筛选平台与电子保留建模相结合，以简化和加速他们的方法开发。

默克公司在ACD/方法选择套件筛选各种色谱柱和流动相。然后，他们确定最适合样品的色谱柱、固定相和色谱技术的最佳组合，并进行有限数量的实验来建立保留模型。保留建模包括使用色谱参数创建数学模型，以描述分析物在不同条件下的保留行为。通过使用这些模型来预测改变实验参数对分析物保留的影响，可以优化色谱分离。LC Simulator确保应用正确的回归保留模型（即蛋白质所需的二阶温度模型），以找到最佳选择性和合适的保留梯度。使用此工作流的研究人员可以快速确定最佳分离的最佳稳健条件，同时将手动干预量降至最低。

该工作流程实用且易于使用，已成功应用于各种分离技术，包括反相、离子交换色谱（IEX）和手性超高效液相色谱（UHPLC）。使用这种策略，默克公司的科学家能够简化生物制药的纯化，并减少了开发对映体纯度分析所花费的时间。结果表明，实验色谱图和模拟色谱图之间具有良好的相关性，保留时间差小于0.5%。此外，默克公司的科学家发现方法开发时间大大缩短，并且能够将整个方法开发时间从几天缩短到几小时。在硅建模中，使用LC模拟器模块已被证明是一种有效的工具，可以进行较少的实验，确定最佳条件，并更快地生成健壮的LC方法。