自2019年12月中国爆发严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染和相关的2019年冠状病毒病(Covid-19)以来,截至2020年7月中旬,已有1450多万例Covid-20阳性检测报告,导致60多万人死亡。大量患者因感染而出现急性呼吸窘迫综合征。


由于没有时间对新药进行黄金标准的临床试验,医生们测试了现有的抗病毒药物。一些药物,如干扰素、利巴韦林、法维匹拉韦和洛匹那韦,以前曾用于SARS或MERS患者,这些冠状病毒曾在人群中造成广泛感染。杂志上最近的一篇报道临床与转化科学强调了尽管其中一些药物可能对治疗Covid-19有效,但我们对应如何服用剂量或服用时会发生什么情况还不够了解。


Favipiravir–日本的一种抗病毒治疗

法维匹拉韦是正在对19型冠状病毒患者进行试验的几种药物之一。该药物由美国国防部和一家名为MediVector,Inc.的公司开发,并在那里进行了FDA II期和III期临床试验。在试验期间,它被发现对人体安全,并能对抗流感病毒。该药物能将流感病毒的清除时间减少6至14小时。试验结束后,该药物获准在日本用于治疗对当前抗病毒药物无效的流感菌株。但该药物尚未在美国和英国获得使用许可。


该药物被认为是通过诱导致命的RNA颠倒突变来产生非活性病毒表型。该药物在体内代谢为活性形式-法维吡拉维核糖呋喃氧基-5'-三磷酸-可通过体内发现的次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(一种酶)对抗病毒感染。但试验表明,法维匹拉韦对人体气道细胞无效,这使人们对其在流感治疗中的有效性产生了一些怀疑。


与Covid-19的野兽战斗

在日本,抗病毒药物法维匹拉韦已被实验用于治疗新型冠状病毒。由于该药物尚未获得用于治疗Covid-19的许可证,因此其使用受到限制,并且没有使用法维匹拉韦治疗Covid-19患者的具体策略。研究人员对处于重症监护和机械通气的19型冠状病毒患者进行了药物动力学研究。


研究人员使用了从接受法维匹拉韦治疗的Covid-19患者的血清样本,并使用高效液相色谱法测定了法维匹拉韦的血清浓度。使用HPLC分析样品是本文的主题,高效液相色谱和SFC中使用3-和亚2-µm颗粒填充柱进行高通量手性筛选的实际考虑研究表明,该药物的血清浓度远低于预期,需要进一步研究以确定治疗新型冠状病毒的最佳策略。