什么是稳健方法？

当某件东西被描述为坚固时，我们认为它坚固、牢固且构造良好。在制药或任何其他行业中，无论何时何地使用分析方法，都必须产生相同的响应。

为此，提出了方法稳健性的概念。ICH给出了制药行业中最广泛使用的方法稳健性定义之一：“分析程序的稳健性是衡量其不受方法参数微小但故意变化影响的能力，并表明其在正常使用期间的可靠性”。

稳健性检查可以在方法开发或验证期间的任何时间进行。非物质文化遗产指南规定，“在开发阶段应考虑稳健性评估”。FDA在其《工业指南》中建议，应在方法开发的早期阶段评估方法的稳健性。稳健性不仅是方法开发中良好实践的指标，也是监管要求。在方法开发过程中获得的稳健性数据可以提交，以支持方法的验证。

影响稳健性的因素

稳健性测试旨在显示不同方法响应的可靠性参数各不相同。确定哪些参数是稳健性测试的第一阶段应进行测试，并根据变化程度进行测试。

这些因素大致分为两个方面：

操作因素（分析程序/操作程序）

环境因素（环境条件）

在稳健性测试中，应考虑方法转移时可能发生变化的因素（实验室、现场、仪器等之间）。

例如，检查液相色谱的变化可能包括：

流动相pH

流动相组成

不同列（批次/供应商）

温度和流量

如何确定稳健性？

稳健性是通过使用实验设计或一次一个因素（OFAT）来确定的。在OFAT方法中，只有一个因素发生了变化，而其他所有因素都没有变化，因此可以看到改变该因素的效果。这种方法可能需要比实验设计方法更长的时间，在实验设计方法中，会同时调查各种因素，但数据的解释要简单得多。

无论使用哪种方法，并且通常使用一种组合，都会对数据进行统计和图形化解释，以确定需要控制的因素。

如果您有兴趣了解更多有关此主题的信息，请阅读：为什么我的方法不可靠？