摘要

富含甾醇的麦麸油 (eWBA) 对与非酒精/代谢相关脂肪肝病 (MAFLD) 相关的脂质代谢、炎症标志物和肝脏蛋白质组的分子影响尚不完全清楚。在这项研究中,饮食 eWBA 干预用于研究其在改善高脂肪饮食 (HFC) 喂养的 C57BL/6 小鼠肝损伤方面的作用。具体来说,我们检查了 eWBA 对 (i) 调节碳水化合物和脂质稳态标志物的差异表达肝因子的影响,例如甾醇调节元件结合蛋白-2 (SREBP-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPARγ)、pro -蛋白质转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (PCSK9)、低密度脂蛋白受体 (LDL-R) 和载脂蛋白-E (APO-E) 因子,以及 (ii) 两种细胞因子的水平,肿瘤坏死因子(TNF-α)和转化生长因子β(TGF-β)。HFC 喂养小鼠的肝脏表现出 MAFLD 的特征,例如肝损伤血清标志物(SGOT、SGPT)、肝脂质和 PCSK9 蛋白增加。喂食补充 eWBA 的 HFC 的小鼠表现出血清胆固醇、甘油三酯、SGOT 和 SGPT 水平的改善以及肝脏脂质和 PCSK9 和 SREBP-2 蛋白的降低。相对于没有 eWBA 的组,用 eWBA 补充 HFC 喂养的组的肝脏中的促炎和促纤维化细胞因子被标准化。综上所述,eWBA 降低了肝脏中 SREBP-2、APO-E 和 PCSK9 的表达,从而下调了各种信号分子,从而改善了 MAFLD 小鼠模型中的肝损伤。

    介绍


    脂肪肝病 (FLD) 包括临床组织学谱,包括脂肪变性、脂肪性肝炎和纤维化,并且通常进展为肝硬化。根据受试者的酒精摄入量,FLD 分为酒精相关(AFLD)和非酒精/代谢相关脂肪肝(MAFLD)。这两种 FLD 的特点是胆固醇和甘油三酯 (TG) 在称为脂滴的特殊脂质储存细胞器中过度积累。MAFLD 中脂质积累的可能原因包括 (i) 膳食脂肪摄入增加,(ii)从头肝脏脂肪生成增加,(iii) 游离脂肪酸氧化减少,以及 (iv) 肝脏极低密度脂蛋白 (VLDL) 分泌减少.(1,2)肝脏中胆固醇的慢性过度积累会增加促炎和促纤维化(TNF-α 和 TGF-β)介质,从而促进 MAFLD 进展为脂肪性肝炎和纤维化。(3)

    最近的证据表明,MAFLD 与前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 / kexin 9 型 (PCSK9) 相关,PCSK9 可抑制低密度脂蛋白受体 (LDL-R) 活性以及低密度脂蛋白 (LDL) 水平。(4,5)尽管 PCSK9 水平与肝脂肪和 VLDL-甘油三酯相关,但其在调节肝脂肪含量或相关肝损伤中的确切作用尚不清楚。(6)转录因子,如甾醇调节元件结合蛋白-2 (SREBP-2) 和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPARγ) 调节 PCSK9 的表达。(7)尽管 SREBP-2 在激活 PPARγ 中的作用已被充分报道,(8)PPARγ 对 PCSK9 和 LDL-R 表达的影响尚不清楚,需要进一步研究。

    用作治疗性干预以治疗 MAFLD 和相关代谢疾病的药物通常会产生不良反应和继发性并发症。(9)因此,我们的方法是寻找一种天然来源的材料作为可能具有最小副作用的替代疗法。流行病学研究表明膳食生物活性物质的摄入量与肥胖之间存在反比关系。(10)用麦麸油生物活性物质强化的脱脂麦麸表现出抗癌活性;这种效果归因于麦麸油的生物活性,而不是纤维含量。(11)我们最近的研究表明,通过下调 HMG-CoA 还原酶蛋白和肝脏中的基因表达,富含麦麸油 (eWBA) 的膳食管理在 HFC 喂养的大鼠中表现出降血脂作用。(12)

    因此,本研究的目的是检查 eWBA 浓缩物在改善 MAFLD 特征中的作用,重点是其降血脂特性(12)与 PCSK9、LDL-R 和 APO-E 相关机制有关。